肺结核

（streptomycin）一种氨基葡萄糖型抗生素，分子式C21H39N7O12。 1943年美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。从此，结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。

      链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小，适宜临床使用，只要应用对象选择得当，剂量又比较合适，大部分病人可以长期注射（一般2个月左右）。所以，应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药。

      链霉素由灰色链霉菌发酵生产。双氢链霉素可由湿链霉菌产生，但通常以半合成方法生产。

      链霉素的用法如下，用于肌肉注射，目前认为成人1天750毫克一次注射即可以达到治疗目的，过去的500毫克每天2次肌肉注射，它的疗效与一次肌肉注射是完全相同的。所以说，一次750毫克肌肉注射剂量少了250毫克一天，因剂量减少而副反应也减少了。对个别病情严重的患者剂量可以增加甚至加倍，但持续应用时间不能过长，一般不宜超过1周，而且必须在严密观察下应用。老年人剂量适当减少，儿童每公斤体重每天25毫克左右，也必须严密观察，一有副反应的苗头应该及时采取措施。现在我们使用的是硫酸链霉素，过去曾有双氢链霉素，因为较多病人出现永久性的失聪（耳聋），所以现在又氢链霉素已被国家医药管理局淘汰，不再生产和使用。

      链霉素在肌肉注射以后，血液吸收高峰浓度可以在半小时到二小时中出现，有效的抑制细菌生长的浓度可以维持12个小时，年龄较大的患者可能时间更长些。链霉素的排泄主要由肾脏进行。注射链霉素后它容易渗入胸腔、腹腔内，也可以通过胎盘进入胎儿的羊水中，并且药浓度也较高，正因为在羊水中浓度较高，所以不能用于孕妇。又由于不能通过（或少量通过）血脑屏障，所以，不能用于治疗结核性脑膜炎。

      链霉素的不良反应:

      (1)过敏反应：链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原，但所产生的抗体不同，因此无交叉反应，对链霉素过敏者可用双氢链霉素。然而有对二者均过敏史，颇须注意。过敏反应包括：皮疹(0.3％～11％)，可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。严重者可发生过敏性休克，严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭等。

      (2)毒性反应 1)急性毒性反应：麻木、头晕、耳聋等为多见，多在用药后10天内出现，最短者于注射后20分钟内出现麻木，持续1～6小时，重者可延续24小时尚不消失。亦有发生口周麻木、头晕、运动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮红，严重者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏性休克区分者。但急性反应多见累积或渐次加重现象，部分病例仅在开始注射时出现反应，以后即消失。链霉素的急性反应一般认为与其所含杂质有关。 2)慢性毒性反应： ①第八对颅神经损害；a)耳前庭系损害，主要表现眩晕、头痛、经常指误等。以后出现运动性共济失调等；b)耳蜗系损害：一般发生较迟，常在用药数月后或停药以后发生。其主要症状是耳鸣和耳聋。 ②对局部的刺激：肌注局部疼痛、肿胀、无菌性脓肿等，鞘内注射可引起发热、苍白、激动、胃纳减退、抽搐、休克，严重者可导致死亡等。 ③对肾脏的损害：链霉素对肾脏的损害较轻，表现为蛋白尿和管型尿，部分出现肾功能暂时减退，停药后可恢复，严重的永久性肾损害并不多见。 ④对骨髓的抑制：表现为白细胞、血小板减少，再生障碍性贫血及血细胞全少症等。以白细胞减少常见，再障及全血细胞减少偶见。⑤还有多毛症、结膜炎、关节痛、心肌炎、中毒性脑病等。

      (3)其他：肠道菌群失调，二重感染，多种维生素缺乏、口角炎、皮炎、腹泻等。

      
      防治措施：

      1)合理使用链霉素，严格掌握适应证。目前链霉素主要用于结核、鼠疫等。

      2)要严格掌握剂量及疗程。治疗结核成人用0.75克／天已够，不要用1克，可减少副作用发生，老年及儿童、肾功能不全者均应慎用，剂量要小，疗程要短。

      3)严密观察各种毒副作用的症状和体征，一旦发现应及时处理，必要时立即停用。

      4)不宜采用静脉或皮下注射法给药。

      5)发生过敏性休克应立即组织抢救。

      6)孕妇禁用，婴幼儿应尽量避免使用。